设置殿阁大学士的皇帝是明太祖朱元璋。明朝刚刚建立时曾设有丞相一职，但在洪武十三年（1380年）宣布取消，并且朱元璋严格命令往后的明朝皇帝也不许再设此职，如果大臣们有胆敢奏请说立者，处以重刑。
“胡惟庸案”是明太祖废除丞相制的起因：
明朝建立后，参照元朝的制度，设立中书省总理政务，以丞相负责，丞相具有统率行政官僚和辅助君主处理国家政事的权力。朱元璋在即位之后，就开始了限制相权。他时常流露出对西周时期天子“总六官，六官总执事”这一制度的羡慕和赞叹之情，也暗含了对一人之下万人之上的丞相制度的不满。
1373年，朱元璋设立六科给事中，监察六部和主管机密事务的上传下达等，弱化了中书省参与决策的权力。1377年，设立通政司，大臣的奏章要经由通政司才能到达君主的办公桌上，君主的旨意也经其下达百官，于是丞相就失去了处理奏章的权力，丞相的权力慢慢地被朱元璋削弱，最终被废除。而废丞相的理由，则是胡惟庸案。
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